إليكم أبحاث السرطان الرائدة التي فازت بجائزة نوبل في الطب لعام 2018

منحت جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب الإثنين لباحثي السرطان جيمس بي أليسون وتاسكو هونجو، التي أدت دراستهم إلى الأدوية الرائدة التي تطلق الجهاز المناعي ضد المرض القاتل.

وقالت جمعية نوبل في معهد كارولينسكا السويدي الذي يمنح الجائزة إن عمل الباحثين أحدث ثورة في علاج السرطان من خلال تحديد كيفية فصل “المكابح” التي تمنع جهاز المناعة من مهاجمة السرطان.

أدت الاكتشافات إلى فئة جديدة من العقاقير، تدعى مثبطات نقاط التفتيش، والتي تشكل الآن الدعامة الرابعة من علاجات السرطان، إلى جانب الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي. درس أليسون بروتينًا كان قد تم تحديده في السابق كعامل كبح على جهاز المناعة، في حين اكتشف هونجو بروتينًا آخر يعمل على عزل نظام المناعة.

وقال أليسون، رئيس قسم المناعة في مركز إم دي أندرسون للسرطان ، في مؤتمر صحفي في نيويورك إنه ” كان في حالة صدمة” بعد أن سمع من ابنه في وقت مبكر من يوم الاثنين أنه فاز بالجائزة. وأضاف أن هذا الشرف يؤكد أهمية دعم العلوم الأساسية.

وقال في إشارة إلى جزء رئيسي من جهاز المناعة “لم أدخل في هذا لعلاج السرطان. أردت أن اعرف كيف تعمل الخلايا التائية.” وأشار أليسون البالغ من العمر 70 عاماً إلى أن والدته توفيت بسبب ورم الغدد اللمفاوية عندما كان في سن المراهقة، وهي الأولى من العديد من أفراد أسرته الذين ماتوا بسبب السرطان.

وقد أثبتت المعالجات الجديدة أنها مفيدة بشكل خاص لبعض المرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم، وسرطان المثانة والرئة، مما أثار أملاً جديداً في علم الأورام وسوقاً تبلغ قيمته مليار دولار للعقاقير.

لكن العديد من المرضى لم يستفيدوا منه، ولم يتم العثور على الأدوية الفعالة في علاج سرطان البنكرياس والأورام الدبقية.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب العلاجات آثارًا جانبية خطيرة وتكلف أكثر من 100000 دولار أمريكي سنويًا. أقر أليسون بأن الباحثين لديهم الكثير من العمل في المستقبل لجعل العلاجات الجديدة تساعد على المزيد من المرضى – على الأرجح عن طريق استخدامها مع أنواع أخرى من العلاجات.

وقال في مقابلة “التحدي الأكبر هو تطوير المجموعات الصحيحة للحصول على النسبة المئوية للمرضى الذين يستجيبون بشكل كبير. سيستغرق الأمر بعض الوقت.”

وقال هونجو (76 عاما) الذي تحدث يوم الاثنين في جامعة كيوتو في اليابان حيث يعمل، أنه بدأ بحثه بعد وفاة زميل له في كلية الطب بسبب سرطان في المعدة، وفقا لوكالة أسوشيتد برس.

وقال هونجو، وهو لاعب غولف متعطش، إن أحد أعضاء نادي الغولف توجه إليه مرة واحدة ليشكره على الاكتشاف الذي أدى إلى علاج سرطان الرئة. وقال هونجو: “أخبرني،” شكراً لك، أستطيع أن ألعب الغولف مرة أخرى”. “مثل هذا التعليق يجعلني أسعد من الفوز بأي جائزة.”

وقالت الأكاديمية السويدية إن العلماء عملوا على محاولة استخدام جهاز المناعة كسلاح مضاد للسرطان لأكثر من قرن لكنهم حققوا مكاسب تدريجية فقط حتى العمل على مثبطات نقاط التفتيش.

قام أليسون بعمله البارز أثناء عمله في جامعة كاليفورنيا في بيركلي في تسعينات القرن الماضي وفي وقت لاحق في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في نيويورك.

أثناء دراسة بروتين يعرف باسم CTLA-4 تم تحديده على أنه كابح لجهاز المناعة، هو أدرك الآثار المترتبة على علاج السرطان. طور الجسم المضاد الذي عكس البروتين وحصل على نتائج مذهلة في دراسات الفئران.

في عام 1994، أجرى هو وزملاؤه تجربة محورية أظهرت أن الفئران المصابة بالسرطان قد شفيت بالعلاج.

دفع أليسون لسنوات من أجل تطوير دواء يدعى ipilimumab، ليتم تطويره للبشر.

في عام 2011، وافقت إدارة الغذاء والدواء على العقار، المعروف أيضًا باسم Yervoy، للمرضى المصابين بسرطان الجلد المتأخر. كان من أول مثبطات نقطة التفتيش.

في هذه الأثناء، في عام 1992، اكتشف هونجو بروتينًا مختلفًا، يُدعى PD-1، والذي عمل أيضًا كعامل كبح على جهاز المناعة، ولكن من خلال آلية مختلفة.

أدى ذلك إلى تطوير الأدوية المضادة لـ PD-1 مثل pembrolizumab، والمعروفة أيضًا باسم Keytruda، والتي تمت الموافقة عليها في عام 2014. وقد تمت الموافقة على العديد من الأدوية المشابهة منذ ذلك الحين.

نجح الرئيس السابق جيمي كارتر، الذي تم تشخيص حالته بسرطان الجلد المتقدم، في عام 2015 من الشفاء مع Keytruda، إلى جانب الجراحة والإشعاع.

وأشار بيان نوبل إلى أن العلاجات المضادة لـ PD-1 أثبتت فعاليتها أكثر من العلاجات المضادة للـ CTLA-4. لكن الجمع بين الاثنين يكون أكثر فعالية، كما هو موضح في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد.

ومع ذلك، فإن الجمع بين العلاجات المناعية يمكن أن يؤدي أيضًا إلى آثار جانبية خطيرة يجب إدارتها بعناية.

نشأ أليسون، الذي بدأ مسيرته المهنية في مركز إم دي أندرسون في هيوستن ثم عاد هناك في عام 2012، في بلدة صغيرة في جنوب تكساس حيث أجرى والده الطبيب مكالمات منزلية.

وهو متزوج من أخصائية الأورام بادمان شارما، وهي معاونة علمية وأخصائية في أمراض سرطان الكلى والمثانة والبروستات في مركز إم دي أندرسون.

يعمل الاثنان على دراسات تستخدم خزعات متسلسلة من البروستاتا وسرطانات أخرى لمحاولة تحديد كيفية تفاعل نظام المناعة مع الوقت مع العلاجات المختلفة.

مع شعر رمادي طويل مشدود إلى كتفيه، يعرف أليسون في الأوساط العلمية ببراعته الموسيقية، ولعب الهارمونيكا في فرقة تدعى نقاط التفتيش.

لسنوات، ظهر أليسون على قوائم الفائزين المحتملين لجائزة نوبل. وقد فاز بالعديد من الجوائز الأخرى التي يجلس بعضها على الأرض في مكتبه المزدحم.

يوم الاثنين، أشاد باحثون آخرون باختيار أليسون، قائلين إنه تأخر كثيرًا. وقال انتوني ريباس اختصاصي المناعة بجامعة كاليفورنيا في لوس انجليس “طوال 100 عام كنا نحاول تشغيل الجهاز المناعي ولم ينجح ذلك مع السرطان.”

“لقد اكتشف كيف يسمح لجهاز المناعة لدينا بمهاجمة السرطان. لقد فتح الباب أمام خط جديد من العلاجات.”

وقال أليسون في مقابلة مع صحيفة واشنطن بوست في العام الماضي إن أليسون دخل في أبحاث السرطان لأنه أراد دائما أن يكون أول شخص يكتشف شيئا.

في وقت مبكر في الفصول الدراسية في جامعة تكساس في أوستن، أدرك أن كلية الطب لم تكن له.

وقال: “إذا كنت طبيبا، فعليك أن تفعل الشيء الصحيح، وإلا، يمكن أن تؤذي أحدا”.

بصفتي باحثًا، “أحب أن أكون على الحافة وأن أكون مخطئًا كثيرًا.”

المصادر: 1